Dengue virus antibodies dependent amplification in Cuban strains by using monoclonal antibodies

[摘要] Se describieron los diferentes comportamientos de anticuerpos monoclonales anti-dengue serotipo 2 (H3/6, 4G3) y anti-proteína recombinante de la envoltura del virus dengue cuando fueron enfrentados a diferentes cepas de los serotipos 2 y 4 de este virus (D2 Nueva Guinea C, A15 cepa cubana y A15 propagada 53 veces en cultivo de riñón de perro Beagly y D4 H-2412 cepa prototipo) en un ensayo de inmunoamplificación dependiente de anticuerpos. Los anticuerpos monoclonales han demostrado ser una herramienta eficaz para explicar que la neutralización y el incremento de la multiplicidad viral pueden realizarse como funciones biológicas separadas. Solamente el AcM H3/6 fue capaz de producir el fenómeno amplificación dependiente de anticuerpos frente a la cepa A15 con un incremento significativo en la multiplicación viral. Los AcMs 4G3 y 4B6 no fueron capaces de inmunoamplificar la multiplicación viral de las cepas estudiadas. Palabras clave: Dengue, ADA, anticuerpos monoclonales   Los anticuerpos actúan como un arma de importancia inmunológica en la prevención y el control de muchas infecciones. Aquellos que son específicos contra un virus pueden neutralizar a este evitando la infección viral de forma diferente, como por ejemplo la lisis celular uniéndose a las células infectadas y activando la cascada del complemento o uniéndose al receptor Fc de las células asesinas o monocitos/macrófagos, etc. Sin embargo, los anticuerpos específicos pueden incrementar o “amplificar” también la replicación viral, un efecto conocido como amplificación dependiente de anticuerpos (ADA).1,2 El primer reporte de este fenómeno fue hecho por Hawkes y otros, 3 quienes estudiaron la neutralización en algunos arbovirus. Después de estos estudios otros investigadores, basados en hallazgos epidemiológicos y de laboratorio, describieron el mismo fenómeno para el virus dengue y sugirieron que este desempeña un papel importante en la patogénesis de la fiebre hemorrágica del dengue/síndrome de choque por dengue (FD/SCD).4,5 El dengue hemorrágico (DH) tiene una respuesta inmune secundaria como factor de riesgo.5 La reemergencia de los 4 serotipos y la circulación de estos simultáneamente, incrementan el riesgo de la infección secuencial. La hipótesis más aceptada para DH está basada sobre el fenómeno ADA.6 Este fenómeno sucede cuando el virus infectante forma un complejo con anticuerpos no neutralizantes, a través los receptores FcgR en las células fagocíticas mononucleares.1 La replicación del virus induce a estas células infectadas a liberar mediadores vasoactivos que producen permeabilidad vascular y manifestaciones hemorrágicas típicas del DH. Se ha descrito que los virus que portan varios determinantes amplificadores podrían mostrar mayor incremento en la infección, con un correspondiente incremento en la severidad de esta, mientras virus que portan pocos determinantes amplificadores podrían producir infecciones leves.6 Por otra parte, durante las epidemias cubanas de 1981 y 1997 se observaron infecciones severas en hospederos inmunes al virus dengue 1, cuando fueron posteriormente infectados de forma secundaria con el virus dengue 2.7 Los anticuerpos monoclonales (AcM) han probado ser una herramienta precisa para mostrar que las funciones de neutralización e incremento pueden ser separadas. La mayoría de los anticuerpos monoclonales utilizados para reportar la actividad de ADA en el virus dengue, han reconocido epítopes sobre la superficie de glicoproteínas, 2 de estas han sido la de la envoltura E y la prM.2 La caracterización con AcM de los llamados epítopes amplificadores han mostrado que están involucrados epítopes serotipos específicos, subcomplejo específico y de reactividad cruzada a los diferentes serotipos y al grupo (flavivirus).8 En este trabajo se estudió mediante ensayos de ADA 3 AcM, 2 producidos contra el virus dengue 2 (H3/6 y 4G3) y 1 contra una proteína recombinante (PRE) del serotipo 4 (4B6), los cuales fueron enfrentados a diferentes cepas virus dengue con el objetivo de conocer si sobre estas existían determinantes amplificadores de la replicación viral reconocidos por esos anticuerpos.Mé

[学科分类] 传染病学

[关键词] : Dengue;ADA;monoclonal antibodies