Respuesta humoral espec铆fica en ratones Balb/c inoculados con una librer铆a gen贸mica de expresi贸n de Trypanosoma cruzi

[摘要] Se construyó una librería genómica de expresión de Trypanosoma cruzi (T. cruzi) utilizando como vector el plásmido pcDNA3, con la cual se inmunizaron ratones machos de la línea isogénica Balb/c por la vía intramuscular. Se empleó un grupo control positivo al que se le administró antígenos solubles de T. cruzi y otros 2 grupos que recibieron ADN genómico y plásmido, respectivamente; un grupo no recibió inmunización. A todos los animales se les extrajo sangre semanalmente hasta la cuarta semana y 2 semanas después de la reinmunización, para estudiar la respuesta de anticuerpos específicos contra los antígenos del microorganismo mediante un ensayo inmunoenzimático indirecto (ELISA). Se evidenció un aumento significativo de anticuerpos específicos en los animales reinmunizados con 50 mg de la librería y en el grupo inmunizado con los antígenos solubles de T. cruzi.Descriptores DeCS: ADN PROTOZOARIO/inmunología; GENOMA DE PROTOZOOS; VACUNAS ANTIPROTOZOOS/farmacología; TRYPANOSOMA CRUZI/genética; TRYPANOSOMA CRUZI/inmunología; VACUNAS DE ADN/farmacología; RATONES CONSANGUINEOS BALBC. La búsqueda de nuevas vacunas o el perfeccionamiento de las ya existentes continúa estando dentro de las máximas prioridades de las investigaciones biomédicas.1,2Entre las nuevas tendencias en el desarrollo de vacunas se encuentran las vacunas de péptidos sintéticos, las de proteínas recombinantes, las atenuadas por métodos de ingeniería genética y las vivas recombinantes, basadas en la expresión de antígenos de interés vacunal en vectores vacunales vivos atenuados ya autorizados para su uso.2-4. En este contexto surgen en años recientes los primeros reportes de inmunización con ácidos nucleicos, o como más comúnmente se conoce, ADN desnudo.2La demostración de la capacidad inmunizante del material genético proveniente de distintos microorganismos después de su administración por distintas vías, constituye el hallazgo más fascinante y prometedor en el campo de la inmunoprotección.5La posibilidad de estimular con este nuevo tipo de inmunización de forma simultánea y duradera la inmunidad celular y humoral, incluyendo las células T citotóxicas,6 lo cual sólo ha sido posible con las vacunas vivas atenuadas, podría permitir el abordaje de la prevención de las enfermedades virales y parasitarias sin los riesgos de las vacunas vivas, como la reversión a la virulencia y la posibilidad de infecciones mortales en huéspedes inmunosuprimidos.4-6Como desventajas potenciales de este nuevo método se encuentran básicamente la posibilidad de integración al genoma, con la consiguiente posibilidad de producir transformación neoplásica, y la inducción de estados de autoinmunidad7 por el desencadenamiento de respuestas dirigidas contra el ADN. Por fortuna, después de profundos estudios experimentales, no se ha reportado la presencia de estas complicaciones, ya que ha sido imposible la demostración de la integración al genoma del material genético inyectado, así como la inducción de autoinmunidad.7En este contexto es que nuestro grupo se propuso la introducción de esta tecnología en nuestro medio, incorporando elementos novedosos, mediante la investigación de la capacidad inmunizante de la administración a animales de experimentación de ácidos nucleicos de Trypanosoma cruzi, en forma de una librería genómica de expresión, para profundizar en el estudio de la respuesta inmune contra T. cruzi, así como dar los pasos iniciales en el desarrollo de vacunas experimentales de nuevas generaciones para la prevención de la tripanosomiasis. Mé

[学科分类] 传染病学