Ensayo de linfoproliferaci贸n ant铆geno espec铆fico al virus dengue con c茅lulas T humanas

[摘要] Son cada vez más los trabajos encaminados a estudiar la respuesta inmune frente a la infección por virus dengue y el papel que pudiera desempeñar esta en la patogénesis de la fiebre hemorrágica del dengue. En este trabajo se estudió la respuesta de memoria de células T humanas en individuos con antecedentes de infección por dengue en la epidemia cubana, para una evaluación posterior de la antigenicidad de proteínas virales. Para esto se incubaron células mononucleares de sangre periférica de indivudos inmunes a dengue y un grupo de individuos controles con antígenos virales. Se obtuvo una respuesta proliferativa significativa de linfocitos de individuos con antecedentes de infección frente al virus dengue 2 con respecto a individuos controles. Se comprobó de esta forma la respuesta de memoria de células T CD4+ específicas al virus dengue en los individuos estudiados.Descriptores DeCS: FIEBRE DENGUE HEMORRAGICA/inmunología; ANTIGENOS HLA-D; LINFOCITOS TCD4-POSITIVOS/inmunología; ANTIGENOS VIRALES/inmunología.La infección por virus dengue es considerada en la actualidad un azote para países en áreas tropicales y subtropicales del mundo.1 Se calcula que un aproximado de 80 000 000 de personas son afectados anualmente por esta enfermedad.2Se ha estudiado la respuesta inmune al virus dengue en humanos, ratones y monos. Es sabido el papel de los anticuerpos en la protección y en la patogénesis de la enfermedad. A estos se atribuye la neutralización del virus y la lisis de células infectadas mediada por complemento y por citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)3-5 y también el fenómeno de amplificación de la infectividad viral en las células diana, involucrado en el desencadenamiento de la fiebre hemorrágica del dengue/síndrome de shock por dengue (FHD/SSD).6,7Sin embargo, comparada con la respuesta humoral, la respuesta inmune celular ha sido menos estudiada. Se reporta la inducción de linfocitos T CD4+ y CD8+ de memoria específicos al virus tras una infección primaria en humanos.8 Estos linfocitos proliferan en respuesta a diferentes seroti-pos virales, se observa gran reactividad cruzada en- tre serotipos, pero las respuestas mayores son genera- das contra el serotipo causante de la infección.8Está demostrado el papel rector de las células T CD4+ en el desencadenamiento de la respuesta inmune,9 así como el papel decisivo de las células T CD8+ en la eliminación de células infectadas por virus y el aclaramiento viral.10,11 De ahí que se le dé cada vez más peso a la identificación de las proteínas diana del reconocimiento de estas células y de secuencias inmunodominantes para su empleo en el diseño de futuros inmunógenos.12 Existen varios trabajos encaminados a esta finalidad con la utilización de células T de ratones.13-15 y humanas16-18 con antígenos de virus dengue.En Cuba ocurrió una epidemia en 1977 donde fue aislado el virus dengue 1.19 El serotipo 2 viral se identificaba 4 años más tarde como el causante de una gran epidemia con un reporte de 344 203 casos entre dengue y dengue hemorrágico.20 En 1997 se reporta una nueva epidemia de dengue 2 circunscrita al municipio Santiago de Cuba también con casos de FHD (Curso Internacional Avances en el conocimien-to del dengue y dengue hemorrágico. Ciudad de La Habana, Cuba. 18 al 29 de agosto, 1997).Para emprender trabajos encaminados a conocer la antigenicidad de proteínas y péptidos virales para células T humanas, así como estudiar el papel de estas células en la patogénesis de la FHD/SSD, el propósito de este trabajo fue normalizar un ensayo de linfoproliferación de células procedentes de individuos con antecedentes de infección por dengue en las epidemias cubanas, y enfrentarlas in vitro con antígenos del virus dengue 2.MÉ

[学科分类] 传染病学