Monoclonal antibody mimicking the structure of an immunoprotective epitope against Fasciola hepatica

[摘要] Se reportó la producción de 4 anticuerpos monoclonales anti-idiotipos (3G5, 5G1, 3H4 y 1H6) que inhiben la reacción antígeno-anticuerpo monoclonal ES-78, el cual reconoce antígenos de excreción-secreción de Fasciola hepatica y se emplea para el diagnóstico en heces de la fasciolosis en el ganado bovino y en humanos. Cuando se utilizó en conejos el 3G5, como inmunógeno, se produjo una respuesta de anticuerpos contra antígeno de excreción-secreción de Fasciola hepatica sin un previo contacto con este. El empleo como inmunógeno de este anticuerpo monoclonal anti-idiotipo, que mimetiza un epítope protector contra la fasciolosis, junto a adyuvantes apropiados puede ser una manera novedosa de disminuir la carga parasitaria en modelos experimentales de fasciolosis. Palabras clave: Fasciola hepatica, anticuerpo monoclonal ES-78, anticuerpos monoclonales anti-idiotipos, vacunas parasitarias.   La infección causada por el tremátodo Fasciola hepatica es considerada como una entidad de importancia médico veterinaria por las pérdidas económicas estimadas en tres mil millones de dólares por año.1 Además, el interés en esta parasitosis es creciente debido al elevado número de casos reportados en humanos en algunos países de zonas tropicales y subtropicales.1A pesar de que el uso de la terapia durante más de 2 décadas ha influido en la reducción de los niveles de morbilidad,2,3 una vacuna sería una de las opciones más atractivas, a largo plazo, para el control de esta enfermedad. Se han estudiado diferentes candidatos vacunales de naturaleza proteica que en ensayos preliminares han mostrado resultados promisorios. Sin embargo, hasta el momento no se ha obtenido una vacuna efectiva contra esta parasitosis. En 1990 se reportó la obtención del anticuerpo monoclonal (AcM) ES-78 dirigido contra antígenos de excreción-secreción (AgES) de parásitos adultos mantenidos in vitro.4 Este es capaz de conferir altos niveles de protección en ratones BALB/c cuando se administra pasivamente 24 h antes de un reto con metacercarias de F. hepatica.5 El epítope reconocido por este monoclonal está presente en moléculas con actividad de cisteíno-proteasa,5 las cuales modulan la respuesta inmune hacia un patrón de citosinas Th2.6 Este epítope es conformacional, glicoproteico, contiene al menos un enlace disulfuro y presenta en su estructura b galactosa, probablemente en forma del disacárido galactosa b(1-3)-N-acetilgalactosamina.7 Estas características hacen difícil su obtención por los métodos convencionales de ADN recombinante. Se ha reportado el uso de AcMs anti-idiotipos para mimetizar estructuras de carbohidratos y glicoproteínas.8 Un AcM anti-idiotipo que imite la estructura del epítope reconocido por el AcM ES-78 administrado con un adyuvante adecuado, pudiera ser útil como vacuna experimental para reducir la carga parasitaria en un modelo murino de fasciolosis. El objetivo de este trabajo consistió en mimetizar el epítope reconocido por el anticuerpo monoclonal ES-78 utilizando la vía de obtención de anticuerpos monoclonales anti-idiotipos. Mé

[学科分类] 传染病学