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[效力级别] [学科分类] 化学（综合）
[关键词] iatrochemistry;biorreceptors;computer-aided molecular design. INTRODUÇÃO As épocas de transição;por exemplo o final de milênio próximo;trazem drásticas modificações das mais diversas características. Quando elas não ocorrem de forma materializada;ocorrem de forma mística;na mente dos seres humanos. Em tempos de modernidade;a sociedade contemporânea precisa estar apta a adaptar-se aos novos desafios e a eles enfrentar de forma contundente. Somente assim;avanços ocorrerão. O Brasil vive neste final de milênio;um dilema sem precedentes. As dificuldades sociais lado-a-lado com as necessidades tecnológicas;apenas para citar duas;apresentam-se como uma dicotomia extemporânea que ainda está viva em todos(as) aqueles(as) que pensam grande. Mas;em realidade as transformações globalizadas do mundo contemporâneo estão tornando a sociedade mais competitiva;mais interessada em solucionar problemas;em melhorar as condições sociais e etc. Na área de saúde essa situação faz-se;per se;inconfundivelmente prioritária;nas suas mais diversas frentes. Não importa a área de pesquisa;seu grau de aceitação ou seja lá o que for. O que importa é que os cientistas brasileiros estão mais conscientes do papel que têm a desempenhar na história do país. Nesse sentido;a química medicinal inclui-se como um grande desafio para os pesquisadores desejosos de contribuir para o avanço dessa área multi-;trans- e interdisciplinar e;obviamente;constitui um grande desafio1. Neste final de milênio faz-se mister conclamar os cientistas brasileiros;para a importância do trabalho conjunto em uma ciência sem nome;como a química medicinal. Este trabalho visa a busca de uma redefinição da disciplina de química medicinal;sua proposta e seu significado. Se algo for considerado óbvio;por certo não será insignificante dizer. Talvez;não tenhamos tido ainda a oportunidade de deixar o óbvio no passado. A minha expectativa;em nome da Divisão de Química Medicinal da Sociedade Brasileira de Química é que esse passado vire prólogo2. UM POUCO DE HISTÓRIA3-5 A química medicinal tem-se desenvolvido e alcançado sucesso nos tempos modernos;mas suas origens remontam à antiguidade mais longínqua. A ciência médica moderna tem suas origens fundamentadas essencialmente na Grécia. No começo;a ciência médica tinha um caráter puramente evocativo do espirito. Apolo é considerado o fundador da ciência médica e;em tempos pós-homéricos;seu filho Esculápio;(em Homero;o príncipe de Tessália) considera que a saúde do ser humano pode ser restaurada através da "cura oracular". Esse tipo de medicina;entretanto;já continha fundamentos racionais. Os sacerdotes;responsáveis por preces curativas;interpretavam os sonhos de peregrinos e prescreviam dietas com base nessas interpretações. Os templos tornaram-se escriturados com receitas devotadas ao Deus;que serviam como base para identificação de doenças semelhantes e;consequentemente;uso em futuras prescrições. Paralelamente;surgiram os primeiros médicos que se organizaram em corporações ou associações. Isso;entretanto;causou uma ruptura com o tratamento espiritual tradicionalmente atribuído aos descendentes do Deus Esculápio. Os registros encontrados em Homero mostram que esses médicos faziam uso de vegetais de origem egípcia marcando;assim;a influência do país dos Faraós sobre a medicina grega. As primeiras escolas de medicina surgiram no norte da África. Entretanto;uma das mais antigas escolas de medicina foi criada próxima ao santuário de Esculápio;na ilha de Cós;onde nasceu o homem que primeiro pôs a medicina em bases científicas. Seu nome;hoje conhecido de todos os médicos: Hipócrates;"o Divino". A primeira regra estabelecida por Hipócrates foi a observação individualizada da pessoa. Estabeleceu-se;então;um paradigma de fundamental importância até os nossos dias que estabelece a experiência pessoal e a consulta aos escritos prévios;como formas do conceito de "colecionar"informações;agrupando-as para servirem como base de novos diagnósticos. Hipócrates estabeleceu a ciência médica do ponto de vista puramente empírico. Um salto para o século XVI;enfatiza a fase totalmente empírica da medicina. Paracelso;em sua primeira aparição pública;queimou os trabalhos de Galeno e deu tributos apenas aos "Aforismos"de Hipócrates. Esse comportamento exasperado;característico de Paracelso;tenta demonstrar um certo radicalismo ao estabelecer que suas idéias;prevalecentes sobre dogmas pré-estabelecidos;têm o objetivo de exultar a necessidade em modificar-se o pensamento galênico. A teoria de Galeno;que estabelecia ser a doença baseada em quatro humores - o sangue;a urina;a bile e a atrabile;não tinha qualquer significado científico. Isso provocou um retardamento por muito tempo da evolução científica na medicina. E;foi exatamente contra isso que Paracelso manifestou-se publica e ardorosamente! Paracelso foi considerado como um flamejante meteoro que aparece e desaparece muito rapidamente. Trazia consigo;entretanto;um desejo compulsivo de destruir o "velho". Afora seus impulsos filosóficos;Paracelso revolucionou o conceito de medicina prática quando estabeleceu que cada doença tinha sua própria etiologia. Estabeleceu;com isso;o uso de substâncias químicas com finalidade terapêutica e a importância de águas minerais e drogas de origem vegetal. Ele imaginava que o tratamento de cada doença dar-se-ia com o uso exclusivo de um determinado medicamento (um pensamento reducionista que ainda opera;até certo grau;em nossos dias). Paracelso pode ser considerado o fundador da química medicinal (sob a forma da iatroquímica) porque ele considerava que a descoberta dessas substâncias químicas se constituiria num dos principais objetivos da arte médica. Seus pensamentos eram tão arraigados que ele nomeava as doenças de acordo com os remédios que usava;já que as artes médicas não emanavam do espírito de Deus;mas sim da imaginação humana. No entanto;a farmácia foi um dos ramos mais negligenciados da medicina ocidental;ao contrário do que ocorria entre os árabes. Além das drogas "simples"também existiam as "compostas". Estas últimas;entretanto;eram (talvez continuem sendo!) motivo de muitas controvérsias e erros: autores individuais forneciam diferentes composições para o mesmo medicamento;sob o mesmo nome outros autores entendiam composições completamente diferentes. Um problema que;de certa forma;ainda persiste em nossos dias quando são tratados os medicamentos genéricos e fantasiosos. A química também foi cultivada na Alexandria;nos séculos XVI e XVII6;onde o conhecimento empírico advindo do Egito antigo floresceu com os pensamentos Gregos que ajudaram a torná-la mais científica. Mas a influência do Neo-Platonismo fez dos químicos alexandrinos;místicos. A busca de substâncias como a "pedra filosofal"que seria capaz de converter metais comuns em preciosos;o "elixir da vida"que curaria todas as doenças da vida mortal. A Idade Média estava especialmente interessada neste tipo de alquimia;embora também tenham dado contribuição empírica para a química. Com o objetivo de colocar uma certa ordem nessa confusão;foi publicada;em 1498;em Florença;aquilo que pode ser chamado de a primeira farmacopéia (Riceptario). Assim;os boticários puderam manipular suas fórmulas compostas sem muitos enganos. Muito tempo depois;já no século XVII;os farmacêuticos que preparavam as drogas iatroquímicas mantinham uma estreita prática de laboratório mais segura do que os médicos iatroquímicos. Por força disso;os farmacêuticos tinham conhecimentos mais profundos da natureza dos materiais que eram usados. Graças a isso;as novas descobertas demandavam melhores explicações do que aquelas que eram oferecidas pelas forças místicas e ocultas. Um desenvolvimento revolucionário acabou levando às idéias da química moderna. No século XIX o desenvolvimento da química orgânica;sobretudo na Alemanha;levou à descoberta de muitos medicamentos sintéticos como por exemplo;a aspirina. A história da aspirina pode ser buscada em tempos egípcios remotos quando os extratos de casca de salgueiro eram usados no tratamento da inflamação. O princípio ativo foi identificado como sendo um glicosídio do álcool salicílico. Os efeitos colaterais dos sais sódicos do salicilato sugeriram estudos de derivados e a síntese de compostos orto-acetilados foi realizada. Assim;o ácido acetil-salicílico foi sintetizado em 1899;para o tratamento de febre e reumatismo. Foi comercializado pela Bayer com o nome de aspirina. Durante a Idade Média e Antiga;a pratica do cultivo de plantas medicinais em jardins especiais já constituía uma preocupação das ciências biológicas7. Jardins dessa natureza existiram em Salerno e Veneza no século XIV. O principal objetivo desses jardins era a dedicação à arte da cura;portanto não eram apenas jardins botânicos. Somente em meados do século XVI é que as universidades passaram a estudar a botânica como um ramo da ciência distinta da arte da medicina. TRANS-;MULTI- E INTERDISCIPLINARIDADE Em primeiro lugar há a necessidade do reconhecimento de que a química medicinal é uma disciplina híbrida que está no centro de um grande espaço inter- e multidisciplinar constituído;por exemplo;por: biofísica;biologia molecular;bioquímica;clínica médica;físico-química;fisiologia;neurobiologia;patologia;química biológica;química inorgânica;química orgânica e química quântica. Esse formalismo não leva;necessariamente;ao domínio da química medicinal sobre as outras disciplinas. Talvez seja difícil para o nosso sistema ainda compartimentalizado compreender;mas todas essas disciplinas funcionam conjuntamente dentro do aspecto trans-(sobre a inserção de um conceito em outro);multi- (sobre a co-existência de múltiplos) e interdisciplinar (sobre a necessidade de interfaces);onde todas as partes são fundamentais e;a eventual falha de uma delas;prejudica todo o sistema! Isso talvez seja assim porque a atribuição do prêmio Nobel;em 1987;a Cram;Lehn e Pedersen;que estabeleceram as bases dos processos de reconhecimento molecular (a química supramolecular);implícitas às interações droga-receptor;ocorreu através da fundamentação intrínseca (latente) à química medicinal. PLANEJAMENTO MOLECULAR BASEADO EM COMPUTADOR8;9 [时效性]
